Симптоматика дофибротических изменений

Фиброз — это уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления. О клинической картине дофибротических изменений (на примере фиброза печени) рассказал на очередном симпозиуме, прошедшем в рамках Всероссийского Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням, доктор медицинских наук, Алексей Олегович Буеверов.

«Фиброз — результат длительного изменения ткани, — сразу же оговорился Алексей Олегович. — Поэтому особенно важными его характеристиками выступают стадия и скорость патологического процесса».

Изменение экстрацеллюлярного матрикса при фиброзе печени характеризуется:

• увеличением в 3-10 раз компонентов ЭЦМ
• увеличением фибрилобразующих типов коллагена (I и III)
• изменением состава молекул
• васкуляризацией синусоидов
• перераспределнием матрикса

Фазы фиброгенеза:

1. Инициация. Активация звездчатых клеток в результате паракринной стимуляции соседними клеточными популяциями (гепатоциты, эндотелий синусоидов, клетки Купффера, тромбоциты). Поврежденные гепатоциты (клетки паренхимы печени) — источник АФК, что стимулирует клетки Купффера.
2. Пролонгация.

• Пролиферация. PDGF (тромбоцитарный фактор роста) — наиболее сильный митоген звездчатых клеток. Механизм митогенеза реализуется посредством активации фосфоинозитол-3-киназы и ряда других ферментов.
• Хемотаксис. Звездчатые клетки способны к миграции в направлении наибольшей концентрации хемоаттрактантов (PDGF, MCP-1, CXCR3). Из 19 идентифицированных хемокиновых рецепторов 9 локализуются на звёздчатых клетках. Единственный из них, обладающий потенциальным антифибротическим эффектом — CXCR3. Аденозин подавляет хемотаксис.
• Продукция коллагена. Звездчатые клетки размножаются и увеличивают продукцию матрикса. Наиболее изучен коллаген I, продукция которого увеличивается под действием TGFβ1. CTGF/CCN2 (фактор роста соединительной ткани) — потенциальный профиброгенный цитокин, концентрация которого регулируется гликемией и инсулинемией.
• Сократимость. Определяется экспрессией цитоскелетного протеина. Основные регуляторы — эндотелин-1 и оксид азота, дополнительные — ангиотензин II, эйкозаноиды (окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот), предсердный натрийуретический пептид, соматостатин, монооксид углерода.
• Деградация матрикса. Фиброгенез определяется балансом между продукцией и деградацией матрикса.
• Потеря ретиноидов
• Выброс цитокинов/хемокинов

3. Резолюция.

Фиброгенез при хронических вирусных гепатитах.
Для больных хроническим гепатитом В и С характерны:

• Усиление ангиогенеза (PDGF)
• Повышенная экспрессия ММП-2
• Пролиферация клеток Ито (C4, коллаген IV, актомиозин)

Успешная этиотропная терапия обуславливает

• Снижение пролиферативной активности клеток Ито, фибробластов, ангиогенеза
• Повышение экспрессии ММП-7 и ММП-9
• Усиление антиметаллопротеиназной активности

Препарат: Адеметионин.
Спектр биологических эффектов:

• Трансметилирование
• Транссульфурирование
• Трансаминирование
• Антидепрессивный эффект

Влияние на цитоклинический баланс и обмен NO:

• подавление продукции провоспалительных цитокинов
• усиление продукции IL10
• подавление индуцибельной NO-сингазы

Воздействие на фиброгенез: настоящее и будущее.

• Наиболее эффективны в этом отношении этиотропные препараты, но они обладают опосредованным антифиброгенным эффектом
• Патогенетическое лечение (адеметионин, силимарин, УДХК, препараты, влияющие на активность звездчатых клеток).

Фото с сайта http://evanmed.ru