Tofacitinib — новый биологический препарат для лечения ревматоидного артрита

Tofacitinib (СР-690550, ранее называвшийся Tasocitinib) — препарат фирмы Phizer, разработанный для лечения ревматоидного артрита, системного псориаза, воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), предотвращения реакции отторжения трансплантата. В основе механизма действия лежит подавление янус-ассоциированной тирозинкиназы.

Результаты III фазы клинического исследования, представленные 25 мая 2011 года на ежегодном конгрессе Европейской Лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) подтверждают высокую эффективность и относительную безопасность препарата, сопоставимую с традиционными генномодифицированными противоревматическими препаратами.

В исследование были включены 792 пациента с ревматоидным артритом умеренной и высокой степенью активности, торпидные к лечению одним из базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Участники рандомизированы на получающих tofacitinib 5 или 10 мг 2 раза в сутки или плацебо совместно с БПВП. Через три месяца пациенты с плохим ответом в группе плацебо переведены в одну из групп, принимающих tofacitinib. Через 6 месяцев на tofacitinib переведены все пациенты группы плацебо.

Через 6 месяцев после начала терапии 58,3% пациентов, получавших 10 мг, 52,7% — 5 мг и 31,2% пациентов в группе плацебо достигли 20% улучшения по критериям Американского Колледжа Ревматологов (ACR20). Различия между группами статистически достоверны (P < .0001 для 5 и 10 мг протв плацебо), 50% улучшения достигли 36,6% в группе, получавшей 10 мг, 33,8% — 5 мг и 12,7% — плацебо (P < .0001 для 5 и 10 мг). ACR 70 достигли 13 – 16–3,2% пациентов, принимавших 5 мг, 10 мг и плацебо соответственно.

Частота развития серьезных нежелательных эффектов через 3 и 6 месяцев лечения была сравнима во всех группах. Наиболее часто отмечалось развитие легких инфекционных осложнений, нейтропении, увеличение концентрации холестерина крови (12 to 25 мг/дл) и липопротеинов низкой плотности. Серьезные инфекции, требующие лечения антибактериальными препаратами, выявлены у 2 пациентов, принимавших 5 мг, 4–10 мг и 2 пациентов, первоначально принимавших плацебо, затем перешедших в группы 5–10 мг. Повышение печеночных ферментов к третьему месяцу зарегистрировано у 29% пациентов, принимавших tofacitinib, тем не менее, на фоне продолжения лечения ухудшения выраженности цитолитического синдрома не отмечалось.

Из четырех летальных исходов, убедительная связь с приемом tofacitinib’a установлена в одном случае: 58-летний мужчина скончался от развития дыхательной недостаточности. Поскольку родственники пациента отказались от вскрытия, диагноз выставлен только на основании анализа клинической картины.

Комментируя связь летальных исходов с приемом tofacitinib’a, один из ведущих специалистов Англии по лечению ревматоидного артрита, Paul Emery отметил, что средняя частота летальных исходов у пациентов, принимающих традиционные БПРП составляет 22 на 1000 пациентов–лет. Таким образом, лечение tofacitinib’ом не приводит к существенному нарастанию летальности пациентов с умеренным и тяжелым течением ревматоидного артрита.

Если tofacitinib получит одобрение FDA, судьбу препарата будет определять ценовая политика Phizer, однако уже сейчас можно предположить, что стоимость препарата будет сопоставима с уже представленными на рынке биологическими БПРП.