Основным источником данных о безопасности лекарственных средств в период гестации являются фармакоэпидемиологические исследования, ретроспективные и проспективные исследования — регистры беременности, направленные на выявление женщин, принимающих определенные ЛС, и регистрацию исходов беременностей. При применении лекарственных средств беременными, у плодов и новорожденных детей наблюдаются тяжелые врожденные аномалии, вызывающие смерть, необходимость госпитализации, отставание в психическом развитии, требующие хирургических вмешательств, приводящие к уродствам или нарушающие физического функционирования. Встречаются и другие неблагоприятные исходы беременности: спонтанные аборты, преждевременные роды, мертворождения, генетические заболевания, нейроповеденческая токсичность, острая интоксикация и синдром отмены у новорожденных. Предполагается, что от 1 до 10% врожденных аномалий может быть обусловлено применением лекарственных средств матерью во время беременности. Однако истинный вклад лекарств в развитие врожденных аномалий, так же как и неблагоприятных исходов, оценить достаточно сложно. В 65–70% случаев причина врожденных аномалий остается неизвестной. Возможно, что применение лекарственных средств во время беременности способствует развитию определенной части врожденных аномалий с неустановленной причиной. Несмотря на то что в инструкции по медицинскому применению подавляющего большинства лекарственных препаратов содержится предостережение о том, что их следует применять только в том случае, когда «польза для матери превышает риск для плода», на практике примерно 90% беременных женщин получают хотя бы одно такое средство. К числу наиболее широко применяемых лекарственных средств (далее — ЛС) во время беременности относятся антибактериальные препараты. Но многих случаях применение этих препаратов у беременных обосновано клинической необходимостью (урогенитальные инфекции, TORCHинфекции, пиелонефрит, бессимптомная бактериурия, периодонтальные инфекции). Однако часто антибиотики назначаются беременным женщинам необоснованно, например, при ОРВИ. Известно, что антибиотики при беременности вызывают не только всевозможные осложнения ее течения, но и оказывают долгосрочное воздействие на плод. Так, известна связь применения матерями антибиотиков во время беременности и развитием аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, сенной лихорадки, экземы) у новорожденных. Другой важной особенностью при применении антибактериальных препаратов является назначение антибиотика неправильного спектра действия, не того уровня локальной устойчивости для данного вида возбудителя, недостаточная дозировка, что существенно сказывается на исходе лечения и развитии резистентности. Классификация Для оценки безопасности лекарственных средств, позволяющих оценивать их риск для плода, используется классификация Food and Drug Administration США (FDA): А — отсутствие риска; В (лучшие) — нет доказательств риска; С (осторожность) — риск не исключен; О (опасные) — риск доказан; X — противопоказаны при беременности. Исследования, проведенные в США в 2003 году по анализу всех доступных данных по применению антибиотиков во время беременности подтвердили безопасность пенициллинов (амоксициллина, ампициллина, феноксиметилпенициллина). Наиболее изученным и безопасным препаратом является бензилпенициллин, однако существует проблема резистентности данного препарата к современным возбудителям заболеваний. В данных случаях следует применять цефалоспорины, относящиеся к группе ЛС с недоказанным риском. При этом цефалексин и цефтриаксон ассоциируются по результатам данного исследования с токсическим влиянием на плод. Не влияет на плод рифампицин, азитромицин, ванкомицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, доксициклин, левофлоксацин. Фосфомицина трометамол безопасен для плода и применяется в однократной дозе при остром цистите и бактериурии. Токсичность проявляют стрептомицин, канамицин, гентомицин — описаны случаи врожденной глухоты и поражения внутреннего уха. Доказано неблагоприятное влияние на плод тетрациклинов (до 12 недель), вызывающих дисколорацию эмали зубов, пороки развития, гепатотоксические реакции. Следует избегать фторхинолов в связи с риском развития эмбриопатии. Эритромицин вызывает риск врожденных пороков сердца и пилорического стеноза при применении на ранних сроках. Препаратом выбора при лечении хламидийной инфекции беременных является джозамицин. Применение кларитромицина, мидекамицина, рокситромицина при беременности не рекомендуется так как они могут вызывать спонтанные аборты. Нитрофураны не опасны для плода, но вызывают опасные осложнения у матери. Метронидозол, сульфаниламиды, хлорамфеникол нельзя использовать на поздних стадиях беременности. Гликопептиды и аминогликозиды следует применять только при угрозу жизни матери или плода. Нитроксолин назначать нецелесообразно и необоснованно, так как данный препарат потенциально токсичен и резистентность к которому достигла 93%. Следует предостеречь беременных женщин от назначений при инфекциях нижних мочевыводящих путей препаратов растительного происхождения, якобы обладающих антимикробным действием и потенцирующих действие антибиотиков. Эти препараты практически не изучены в адекватных исследованиях, а в период беременности практически отсутствуют. Тяжелые последствия вызывает применение БАД во время беременности. О влиянии других групп лекарственных средств на плод и новорожденных детей см. Лекарства при беременности