Фармакологическое действие

Кальциумфолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тстрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.

Начало действия препарата: при внутримышечном введении - через 10-20 мин, при в/в введении - менее чем через 5 мин, при приеме внутрь - через 20-30 мин. Продолжительность действия - около 3-6 ч независимо от способа введения.

Фармакокинетика

C_max восстановленного фолата в сыворотке крови при в/м введении достигается в среднем через 40 мин, при в/в введении - через 10 мин и при приеме внутрь - через 1 ч 40 мин.

Проникает через ГЭБ в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени.

Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат.

T_1/2 - 6.2 ч, независимо от способа введения. Выводится почками 80-90%, с каловыми массами - 5-8%.

Показания к применению препарата КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ

— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);

— профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;

— колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом);

— мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Режим дозирования

Раствор вводится в/м или в/в. Капсулы принимают внутрь.

В связи с тем, что используются разные схемы применения Кальциумфолината- Эбеве, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м²) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5x10^-8 М. После повторных парентеральных введений препарата можно назначить капсулы Кальциумфолината внутрь в тех же дозах и режимах.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Кальциумфолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Кальциумфолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут.) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.

При случайной передозировке метотрексата Кальциумфолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 ч после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 ч по 10 мг/м² до исчезновения признаков токсичности.

При сочетании с фторурацилом Кальциумфолинат вводится:

— в дозе 200 мг/м² в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м² или

— в дозе 20 мг/м² в/в с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м².

Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Кальциумфолинат назначают в/м или в/в по 1 мг/сут.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.

При применении кальция фолината в высоких дозах возможны диспепсические нарушения.

Редко: нарушение сна, возбуждение.

Противопоказания к применению препарата КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ

— мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂);

— повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата.

С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлена).

Применение препарата КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ при беременности и кормлении грудью

Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.

Применение препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

С осторожностью: детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлена).

Особые указания

Применение Кальциумфолината-Эбеве при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).

Передозировка

Кальциумфолинат-Эбеве не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Лекарственное взаимодействие

Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.

Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.

Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, растворы при температуре не выше 2-8°С, капсулы - при температуре не выше 25°С. Срок годности растворов для инъекций и для инфузий - 2 года, капсул - 3 года.