Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, дифторхинолон. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с воздействием на ДНК-гиразу бактерий, обеспечивающую сверхспирализацию. Ломефлоксацин образует комплекс с ее тетрамером (субъединицей гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, что приводит к гибели микробной клетки. Продуцируемые возбудителями β-лактамазы не оказывают влияния на активность ломефлоксацина.

Препарат высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы).

К препарату умеренно чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa (большинство штаммов), Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Providencia rettgeri, Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans.

Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные микобактерии: Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов.

На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, составляет обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.

К препарату устойчивы: Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ломефлоксацин практически полностью всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 95-98%. Прием пищи уменьшает всасывание на 12%. Т_max - 0.8-1.5 ч. C_max после приема внутрь в дозе 100 мг составляет 0.8 мкг/мл, 200 мг - 1.4 мкг/мл, 400 мг - 3-5.2 мкг/мл. Прием пищи уменьшает C_max на 18% и увеличивает Т_max до 2 ч.

Распределение

Равновесное состояние достигается через 48 ч. Связывание с белками плазмы - 10%. Хорошо проникает в органы и ткани (дыхательные пути, ЛОР-органы, мягкие ткани, кости, суставы, органы брюшной полости, малого таза, половые органы), где достигает концентрации в 2-7 раз выше, чем в плазме.

Метаболизм и выведение

Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с образованием метаболитов. T_1/2 - 8-9 ч; средний почечный клиренс - 145 мл/мин. Выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции до 70-80% (преимущественно в неизмененном виде, 9% - в виде глюкуронидов, 0.5% - в виде прочих метаболитов); через кишечник - 20-30%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%.

При нарушении функции почек и клиренсе креатинина 10-40 мл/мин/1.73м² T_1/2 увеличивается.

Показания к применению препарата ЛОФОКС^®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ломефлоксацину микроорганизмами:

— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит);

— инфекции ЖКТ (в т.ч. дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, холера) и желчевыводящих путей;

— инфекции органов дыхания (в т.ч. обострение хронического бронхита);

— гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные раны, ожоги);

— остеомиелит;

— гонорея;

— хламидиоз (в т.ч. хламидийный конъюнктивит и блефароконъюнктивит).

Профилактика инфекционных осложнений до и после трансуретральных хирургических операций.

Туберкулез легких (в составе комплексной терапии):

— остропрогрессирующие формы;

— множественная лекарственная устойчивость микобактерий;

— плохая переносимость рифампицина.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости; кратность приема - 1 раз/сут. Доза и длительность лечения зависит от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. в течение 3-5 дней; при осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 400 мг/сут. в течение 10-14 дней.

Для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей при трансуретральных операциях препарат назначают в дозе 400 мг однократно за 2-6 ч до операции.

При острой гонорее рекомендуемая доза - 600 мг однократно; при хронической гонорее - 600 мг/сут. в течение 5 дней (на фоне специфический иммунотерапии).

При урогенитальном хламидиозе (включая бактериально-хламидийную и гонорейно-хламидийную инфекции) препарат назначают по 400-600 мг/сут., длительность лечения - до 28 дней.

При хламидийной инфекции у больных ревматизмом - по 400 мг/сут. в течение 20 дней.

При хламидийном конъюнктивите - по 400 мг/сут., курс лечения - до 10 дней.

При микоплазменной инфекции - 600 мг/сут., курс лечения - до 10 дней.

При гнойных инфекциях мягких тканей, инфицированных ранах - 400 мг/сут. в течение 5-14 дней.

При хроническом остеомиелите - 400-800 мг/сут. в течение 3-8 недель.

При туберкулезе назначают по 200 мг 2сут.сут. в течение 14-28 дней и более.

При остром неосложненном бронхите, бронхопневмонии - по 400 мг/сут., курс лечения - до 10 дней.

При осложненной пневмонии, обострении хронического бронхита - по 400-800 мг/сут., курс лечения - до 14 дней.

При микоплазменной инфекции - по 400-800 мг/сут. в течение 2-3 нед.

У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у больных на гемодиализе начальная доза составляет 400 мг/сут. с последующим снижением до 200 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боли в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.

Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки.

Со стороны половой системы: у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.

Со стороны системы кроветворения: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, инфекции дыхательных путей, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности, стенокардии, легочная эмболия, миокардиопатия, флебит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), бронхоспазм.

Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция, фотосенсибилизация.

Противопоказания к применению препарата ЛОФОКС^®

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим фторхинолонам.

Ломефлоксацин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT.

С осторожностью назначают препарат при церебральном атеросклерозе, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС с эпилептическим синдромом.

Применение препарата ЛОФОКС^® при беременности и кормлении грудью

Лофокс^® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях описано фетотоксическое действие (артропатия).

Применение при нарушениях функции печени

При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при условии нормальной функции почек).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (при КК менее 30 мл/мин) и у больных на гемодиализе начальная доза составляет 400 мг/сут., с последующим снижением до 200 мг/сут.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Препарат противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (период формирования и роста скелета).

Особые указания

При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при нормальной функции почек).

В период лечения следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия искусственного УФ-облучения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение).

При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, покраснение, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или гиперчувствительности, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить.

Ломефлоксацин не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом QT, при гипокалиемии, при одновременном применении антиаритмических препаратов класса IА (хинидин, прокаинамид) и III (амиодарон, соталол).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Сведения о передозировке препарата Лофокс^® очень ограничены.

Лечение: при необходимости проводится симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ломефлоксацин не влияет на фармакокинетику изониазида; не взаимодействует с теофиллином, кофеином.

При одновременном применении ломефлоксацин повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает токсичность НПВС.

При одновременном назначении не следует принимать антацидные средства и сукральфат в течение 4 ч до и 2 ч после приема ломефлоксацина, т.к. он образует с ними хелатные соединения, что снижает его биодоступность.

При лечении туберкулеза ломефлоксацин применяют совместно с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином и этамбутолом (не рекомендуется сочетание с рифампицином из-за антагонизма действия).

При одновременном применении препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение ломефлоксацина.

Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, ко-тримоксазолом, метронидазолом.

Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 ч до или через 2 ч после применения ломефлоксацина.

При совместном применении с антиаритмическими препаратами классов IА (хинидин, прокаинамид) и III (амиодарон, соталол) возможно удлинение интервала QT.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.