НПВС. Обладает выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Всасывание
После приема препарата внутрь - абсорбция быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-2 ч и снижает Cmax в 2 раза. В случае приема препарата с пищей Cmax достигается в среднем через 5-6 ч.
Распределение
Связывание диклофенака с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Vd - 550 мл/кг.
Проникает в синовиальную жидкость. Cmax в синовиальной жидкости достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовильной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует.
Диклофенак выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
50% активного вещества подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Метаболизм происходит в
результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенака участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Выведение
T1/2 из плазмы - 2 ч. Системный клиренс составляет 350 мл/мин. 65% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов почками, менее 1% - в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
— заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит);
— болевой синдром слабой или умеренной интенсивности: невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
— в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
— лихорадочный синдром.
Препарат применяют внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, как правило, во время или после еды.
Назначают по 75 мг (1 таблетки) 1-2сут.сут. или по 150 мг (1 таблетки) 1 раз/сут. Максимальная суточная доза препарата - 150 мг.
Со стороны пищеварительной системы: >1% - абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение; <1% - рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость рта и слизистых оболочек, гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит.
Со стороны ЦНС: >1% - головная боль, головокружение; <1% - нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных СКВ и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Со стороны органы чувств: >1% - шум в ушах; <1% - нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Дерматологические реакции: >1 % - кожный зуд, кожная сыпь; <1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, фотосенсибилизация, мелкоточечные кровоизлияния.
Со стороны мочевыделительной системы: >1 % - задержка жидкости; <1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Со стороны системы кроветворения: <1% - анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура,
Со стороны дыхательной системы: <1% - кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: <1% - повышение АД, застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции: <1% - анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: <1% - ухудшение течения инфекционных процессов (развитие некротизирующего фасциита).
— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
— кровотечения из ЖКТ;
— "аспириновая" астма;
— нарушения кроветворения;
— нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим НПВС.
С осторожностью следует применять препарат при анемии, бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отечном синдроме, при печеночной или почечной недостаточности, при алкоголизме, воспалительных заболеваниях кишечника, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ вне обострения, при сахарном диабете, состоянии после обширных хирургических вмешательств, индуцируемой порфирии, у пациентов пожилого возраста, при дивертикулите, системных заболеваниях соединительной ткани.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Состорожностью следует применять препарат при печеночной порфирии (обострение), тяжелых нарушениях функции печени.
Состорожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек.
В период лечения следует проводить систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
При приеме препарата следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Симптомы: рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ малоэффективен.
Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклоспорина.
Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) - риск кровотечений (чаще из ЖКТ).
Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.
Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВС и ГКС (кровотечения из ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.
Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.
Одновременное применение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.
Уменьшает эффективность гипогликемических средств.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.
Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.
Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
НПВС. Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Всасывание
После в/м введения в дозе 75 мг Cmax диклофенака в плазме крови достигается через 15-30 мин и составляет 1.9-4.8 мкг/мл (в среднем 2.7 мкг/мл). Спустя 3 ч после введения концентрация в плазме составляет в среднем 10% от Cmax.
При ректальном введении в дозе 50 мг Cmax диклофенака в плазме крови достигается через 30-40 мин и составляет 1 мкг/мл. 50% активного вещества подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Cmax диклофенака в плазме крови находится в прямой зависимости от применяемой дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Vd - 550 мл/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость. После ректального введения Cmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует.
Диклофенак выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется путем многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Выведение
T1/2 из плазмы составляет 2 ч. Системный клиренс составляет 350 мл/мин. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
В/м (для кратковременного лечения болевого синдрома) и ректально:
— заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит);
— болевой синдром слабой или умеренной выраженности: невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
— в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).
— лихорадочный синдром.
Раствор для в/м введения. Водят в/м глубоко. Разовая доза - 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 ч. Длительность применения - не более 2 дней. При необходимости продолжения терапии диклофенак применяют ректально в виде суппозиториев или в лекарственной форме для приема внутрь.
Суппозитории ректальные. Перед применением суппозитория рекомендуется освободить кишечник.
Суппозитории 50 мг: взрослым и подросткам в возрасте 15 лет назначают по 1 суппозиторию 2-3сут.сут.
Суппозитории 100 мг: взрослым назначают по 1 суппозиторию 1 раз/сут.
Максимальная суточная доза - 150 мг. При ректальном применении одновременно с диклофенаком для приема внутрь более рационально применять суппозитории однократно по 50-100 мг на ночь (в этом случае вечерний прием пероральных форм диклофенака исключается).
Продолжительность применения - не более 7 дней.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% - абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение; < 1% - рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость рта и слизистых оболочек, гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит.
Со стороны ЦНС: > 1% - головная боль, головокружение; < 1% - нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Со стороны органы чувств: > 1% - шум в ушах; < 1% - нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Дерматологические реакции: > 1% - кожный зуд, кожная сыпь; < 1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, мелкоточечные кровоизлияния.
Со стороны мочевыделительной системы: > 1% - задержка жидкости; < 1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Со стороны системы кроветворения: > 1% - анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемия), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы: < 1% - кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: < 1% - повышение АД, застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции: < 1% - анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Местные реакции: при в/м введении - жжение, инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани; при ректальном введении - раздражение слизистой оболочки прямой кишки, слизистые выделения с примесью крови, боли при дефекации, ректальное кровотечение.
Прочие: ухудшение течения инфекционных процессов (развитие некротизирующего фасциита, пневмонии).
— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
— кровотечения из ЖКТ;
— "аспириновая" триада;
— нарушения кроветворения;
— нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
— ректальные кровотечения, геморрой, травма или воспаление прямой кишки (для суппозиториев);
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (раствор для в/м введения и суппозитории 100 мг);
— детский и подростковый возраст до 15 лет (суппозитории 50 мг);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим НПВС.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с анемией, бронхиальной астмой, застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, при отечном синдроме, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, при алкоголизме, воспалительных заболеваниях кишечника, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в фазе ремиссии, при сахарном диабете, индуцированной порфирии, дивертикулите, системных заболеваниях соединительной ткани, состоянии после обширных хирургических вмешательств, у пациентов пожилого возраста.
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов при печеночной недостаточности.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов при почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Противопоказания: детский и подростковый возраст до 18 лет (раствор для в/м введения и суппозитории 100 мг); детский и подростковый возраст до 15 лет (суппозитории 50 мг);
При ректальном применении в период лечения следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, употребления алкоголя.
Симптомы: рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка и введение активированного угля (при случайном приеме внутрь), симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ малоэффективен.
Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклоспорина.
Снижает эффективность диуретиков. На фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии.
На фоне применения антикоагулянтов, тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) - риск кровотечений (чаще из ЖКТ).
Диклак® уменьшает эффективность антигипертензивных и снотворных средств.
Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВС и ГКС (кровотечения из ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.
Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.
При одновременном применении с парацетамолом повышается риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.
Диклак® уменьшает эффективность гипогликемических средств.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин повышают частоту развития гипопротромбинемии.
Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.
При одновременном применении колхицином, кортикотропином, препаратами зверобоя, приеме этанола повышается риск развития кровотечений из ЖКТ.
Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности раствора для в/м введения - 3 года; суппозиториев 50 мг - 3 года, суппозиториев 100 мг - 5 лет.