Адреногенитальный синдром

Описание

Адреногенитальный синдром — это группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников — кортизола и альдостерона. Тип наследования аутосомнорецессивный. Частота 1:5000–1 :6500. — Вирильная форма адреногенитального синдрома — Сольтеряющая форма адреногенитального синдрома — Гипертоническая форма адреногенитального синдрома Патогенез Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит или недостаточность 21гидроксилазы и дефицит 11гидроксилазы; реже встречаются недостаточность 3бетаолдегидрогеназы, дефицит 18 — и 77гидроксилаз, дефицит 20–22десмолаз и др.) приводит к снижению содержания в крови кортизола и альдостерона. Синтез половых гормонов при этом в коре надпочечников не нарушается. Низкий уровень кортизола в крови по принципу обратной связи стимулирует гипоталамогипофизарную систему и повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не нарушен синтез гормонов — преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточные продукты синтеза кортизола. В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующие формы АГС: вирильную (простую, компенсированную) и сольтеряющую. Вирильная форма адреногенитального синдрома Этиология, патогенез Наиболее частая форма синдрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21гидроксилаэы. При этой форме нарушается только синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и приводит клатентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек по признаками ложного женского гермафродитизма, а мальчиков — с увеличенным половым членом. Имеет место гиперпигментация наружных половых органов, кожных складок, ареол вокруг сосков, анального отверстия. Если диагноз после рождения не поставлен, то в дальнейшем характерно появление признаков преждевременного полового созревания (в среднем в 2 — 4 года), сопровождающегося маскулинизацией, ранним половым оволосением, низким голосом, acne vulgaris, ускорением роста. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми. Степень выраженности указанных симптомов может варьировать в довольно широких пределах. Диагноз Диагноз, помимо данных анамнеза и клиники, основывается на данных рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышенной экскреции с мочой 17кетостероидов (17КС), снижения экскреции 17оксикортикостероидов, высокого уровня в крови АКТГ, 17оксипрогестерона. Дифференциальный диагноз Проводят с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников. Лечение Глюкокортикоиды пожизненно. Дозу подбирают индивидуально под контролем 17КС в суточной моче. Психотерапия. При необходимости проводят пластику наружных половых органов — пластику влагалища, клиторэктомию. Прогноз При своевременно начатом лечении для жизни благоприятный. Сольтеряющая форма адреногенитального синдрома Этиология, патогенез Более редкая, обусловлена полным блоком 21гидроксилазы. При этой форме нарушается синтез не только глюкокортикоидов (гидрокортизона, кортизона), но и минералокортикоидов (альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, к усиленному выводу из организма натрия и хлоридов и к гиперкалиемии. Симптомы Наиболее ранними симптомами, кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, не связанная с приемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз, возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водносолевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный исход. Клиническая картина при этой форме напоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз). Диагноз Основывается на тех же критериях, что и при вирильной форме. Дифференциальный диагноз Дифференциальный диагноз, помимо заболеваний, указанных при вирильной форме, проводится с пилоростенозом, кишечными инфекциями, токсическим синдромом. Лечение Используют глюкокортикоиды, как и при вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетатДОКСА). Прогноз При своевременно начатом лечении относительно благоприятный. Гипертоническая форма адреногенитального синдрома Этиология, патогенез Наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11гидроксилазы, в результате чего, как и при вирильной форме, снижается синтез кортизола и увеличивается продукция андрогенов. По пути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествах накапливается 11дезоксикортикостерон (у здоровых расщепляющийся 11гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюся кровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза, декомпенсацией сердечной деятельности, изменением глазного дна, сосудов почек и др. Манифестация процесса наступает после З лет, но бывает и более раннее начало. Дифференциальный диагноз Диагностика и дифференциальная диагностика те же, что и при вирильной форме, но с учетом артериальной гипертензии. Лечение То же, что и при вирильной форме. Прогноз для жизни при своевременно начатом лечении благоприятный. Терапия кортикостероидами носит характер заместительной и обеспечивает нормальное развитие ребенка. Профилактика Медикогенетическое консультирование.